臨床症例報告No.20　（PDF版はこちら） 免疫細胞療法(CD3-LAK療法)単独治療により寛解をみた4期、細気管支肺胞型肺腺癌症例 瀬田クリニックグループ/ 瀬田クリニック 院長 　後藤 重則

肺がんは組織学的に扁平上皮癌、腺癌、大細胞癌、小細胞癌に分類され、腺癌の頻度がもっとも多い。腺癌はさらに、腺房型(acinar)、乳頭型(papillary type)、細気管支肺胞型（または、肺胞上皮細胞型） (bronchioloalveolar type (or alveolar cell type))、粘液産生充実型腺癌（solid adenocarcinonma）、混合型腺癌(adenocarcinoma with mixed subtypes)、　とその他の特殊型(Variants) に分けられる 1)。細気管支肺胞型に関しては、臨床的に胸部X 線写真で肺炎様陰影を呈し、喀痰が多量に喀出されるという点で、独立した疾患概念としてとらえる立場があり、新WHO分類では腺癌の亜型として分類されている。今回、細気管支肺胞型の肺腺癌に対してCD3-LAK 療法単独治療で一部の病変の寛解を観察し、長期に進行を抑えた症例を報告する。

症例は77歳、男性、既往歴として30代に結核、60代より高血圧を指摘されていた。
2001年11月、咳、痰症状あり、感冒として治療を受けたが軽快せず、同年、12月1日に某大学病院を受診、胸部X線写真上、肺炎を疑われた。抗生剤などで治療するもX線写真上、軽快せず、入院精査となった。喀痰細胞診にてクラスV、気管支鏡下での肺生検にてbronchioloalveolar cell adenocarcinomaが同定された。胸部CTにて右上葉、下葉、左下葉に腫瘍陰影が観察され（Figure1）、４期肺がん、手術適応なしと診断された。担当医よりBest Supportive Careの上、免疫細胞療法と外来化学療法を勧められ、2002年2月6日に瀬田クリニックを受診となった。受診時のPSは1で、症状は軽度の咳、痰のみで全身状態は良好であった。血液検査では血算、生化学検査では特に異常なく、腫瘍マーカーはCA19-9が37U/mlと軽度、上昇していた。5-FUによる化学療法も勧められていたが、高齢であり、本人の希望により活性化自己リンパ球療法（CD3-LAK療法）単独での治療を開始し、その後の経過によっては化学療法を併用することになった。
2002年2月12日の胸部X線写真では2001年12月に比較して明らかな変化はなかった。2002年2月21日より2週間間隔で活性化自己リンパ球療法を施行、4回の治療が行われた後の4月12日の胸部CTの結果は、右上葉の陰影の消失が観察されたものの、右下葉、左下葉の陰影はStableであった（Figure2）。活性化自己リンパ球療法が有効と考え、その後も化学療法は施行せず、単独での治療を継続する方針となった。5月17日まで7回の治療を2週間間隔で施行、その後は2～3週間間隔で継続した。7月9日の胸部CTでは消失していた右上葉の腫瘍の再燃が疑われたが、右下葉、左下葉はSDと判断された。その後、2002年9月13日まで、13回の活性化自己リンパ球療法を施行したが、胸部X線写真上、陰影の軽度増強が観察され、また、CA19-9も72U/mlと上昇傾向があった。化学療法を併用する方針とし、10月1日、8日にGEM,CBDCAによる化学療法を２回、施行した。
10月22日のCTでは7月9日に比較して変化はみられなかった（Figure3）。その後、活性化自己リンパ球療法単独での治療を2週間間隔で継続、2003年4月23日までに23回の治療を行った。画像上、腫瘍の進行が考えられ、また、CA19-9の上昇も明らかになったことより2003年5月8日より、ゲフィチニブの併用を開始した。しかし、その後も腫瘍はProgressiveであり、6月23日に行った25回目の治療をもって免疫細胞療法は終了とした。

細気管支肺胞癌は、細胞密度が小さく腫瘍内に含気を保っているため、精密ＣＴ画像では、淡いすりガラス状の陰影　Ground glass opacity (GGO)を呈する。これは、間質性肺炎の時にもよく見られる陰影であるが、臨床経過から鑑別は困難ではない。本症例は抗生剤に抵抗性の両側、多葉におよぶ陰影を観察し、最終的には肺生検により診断された。手術適応のない肺がんに対しては、化学療法を中心として治療が施されるが、本性例は本人の希望によりQOLを損なわない治療として、免疫細胞療法（CD3-LAK 療法）が選択された。治療により、部分的奏効を認めTTPは4ヶ月近くに至った。また、2002年2月に治療開始より、1年2ヶ月間、臨床的に病勢のコントロールが可能であった。現在、高齢者に伴った進行肺がんに対して、酒石酸ビノレルビン単剤による治療が主体とされ、この場合、MSTはおよそ9ヶ月である 2)。このことからCD3-LAK療法はQOLを損なうことなく高齢者に使用でき、予後延長に寄与できるものと考えられた。