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活性化自己リンパ球療法には、現在の主流になっているアルファ・ベータ T 細胞療法（αβT細胞療法）の他に、ガンマ・デルタ T 細胞療法（γδT細胞療法）、CTL 療法、 Classical な LAK 療法や NK 細胞療法、また、現在研究中の NKT 細胞療法など、いろいろな方法があります。
体の中で、発生したがん細胞を取り除く反応の主力になっているのは、 T リンパ球（ T 細胞）です。活性化自己リンパ球療法の中にはこの T 細胞を利用したもの以外に NK 細胞療法や NKT 細胞療法も含まれます。
T 細胞は、もともと一つ一つの抗原に特異的に結合するものが非常に多種類、少量ずつ存在しています。その小さな集団がそれぞれに結合する抗原を持ったがん細胞に出会うと、抗原の刺激により、増殖して数を増やし、力も強めて細胞傷害性 T リンパ球（ CTL ： cytotoxic T lymphocyte ）としてそのがん細胞を殺す機能を発揮するようになります。また、抗原以外、たとえば、インターロイキン - ２や CD3 抗体 注） などにより刺激を受け、活性化した場合はがん細胞を含め異常な細胞を広く攻撃する細胞となります。
NK 細胞は体内に広く存在し、異常細胞を殺す活性を自然の状態で持ったリンパ球の一種です。 NK 細胞と T 細胞はともにインターロイキン２という免疫因子の刺激を受けて増殖します。
注： CD3 とは T 細胞表面で抗原を認識する T 細胞受容体の一部を構成する分子で、これに対する抗体（ CD3 抗体）により T 細胞はあたかも抗原刺激を受けたかのように活性化されます。
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アルファ・ベータ T 細胞療法 |
アルファ・ベータ T 細胞療法（αβT細胞療法）では、 T 細胞の全体にインターロイキン２とともに CD3 抗体などにより刺激を与えて増殖、活性化させて治療に用います。 T 細胞はこの CD3 抗体により活性化刺激を受けると、異常な細胞を広く殺す能力を持ちます。がん細胞が一般的に殺されることになりますが、細胞１個あたりの細胞殺傷力は CTL 程強くはありません。 しかし大量に得ることが容易に出来るので実用的です。
また、患者様の体内にはがん細胞による刺激を受けて増殖した CTL が、がん細胞の影響で殺傷能力を持たない状態になって存在していることもあります。 このような T 細胞も、がん細胞の影響を受けない体外で培養することで殺傷能力を持った CTL として増殖してきます。 さらに、 αβT-LAK 細胞は、がん
細胞を直接に殺す T 細胞（キラー T 細胞）だけでなく、サイトカインと呼ばれるいろいろな免疫因子を分泌して、患者様の体内に存在する T 細胞やその他の免疫細胞に働きかけてそれらを活性化する T 細胞（ヘルパー T 細胞など）も含んでいます。実は、このような T 細胞が活性化自己リンパ球療法の治療効果の発現に大きく関わっていると考えられています。そのため、治療に使用する細胞はキラー T 細胞とヘルパー T 細胞を適当な比率で含んでいることが望ましいと思われます。また、 アルファ・ベータT細胞療法で使用する細胞には 6 ％程度で NK 細胞も含まれています。
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ガンマ・デルタ T 細胞療法 |
血液中のＴ細胞はその受容体により、αβ T 細胞とγδ T 細胞に分けられます。ほとんどがαβ T 細胞でγδ T 細胞は数％程度の割合で存在しています。したがって、血液中の T 細胞全体を抗 CD3 抗体、インターロイキンー２（ IL-2 ）
で増殖させた場合は、増殖する細胞のほとんどがαβ T 細胞となります（アルファ・ベータ T 細胞療法）。
近年の研究成果により、ビスフォスフォネートというがんの骨転移に使用される医薬品を応用することでこのγδ T 細胞を選択的に活性化・増殖させることができるようになりました。
γδ T 細胞は、その分泌する免疫因子、がん細胞を認識、攻撃する方法などにおいて、αβ T 細胞とは異なった様々な作用機序を有しています。がんに対する免疫応答を担う新しい役割の細胞として、これまでの治療法に加えてさらなる選択肢になるものと考えられます。また、ビスフォスフォネートとの併用により、骨へ集積しやすい性質があることから骨腫瘍、骨転移への応用を、抗体医薬の作用機序の１つである抗体依存性細胞傷害作用に働く細胞であることから、抗体医薬との併用での相乗効果が期待されています。
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CTL療法 |
特定の患者様自身のがん細胞を一番強く殺傷する可能性のあるリンパ球の集団は CTL です。 CTL はその患者様自身のがん細胞や、それに由来するがん抗原蛋白質を刺激に用いて、増殖させることになります。 しかし、純粋に CTL だけを誘導するには何カ月もの時間がかかり、それでも出来ない場合も少なくありません。急を要する患者様の治療に用いるものとしては一般性がないことになります。 そこで一般には、 CTL をできるだけ効率よく誘導しながら、 T 細
胞全体を増殖、活性化させていく方法がとられ、これを CTL 療法と呼んでいます。このようにして大量に増殖した細胞には CTL とともに次に述べる αβT-LAK細胞 も含まれます。
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NK 細胞療法 |
NK 細胞は本当は何を本来の仕事にしているのかは、未だに良く分かっているわけではありません。おそらくウイルス感染の初期の防御機構やがんの発病の抑止などに関与しているものと考えられています。 NK 細胞はインターロイキン２を刺激に用いて T リンパ球とともに体外で増殖させることができます。また、 NK 細胞によって殺される種類のがん細胞（長期間培養されている他人のがん細胞）を刺激に用いることで NK 細胞を選択的に増殖させることもできます。 NK 細胞を中心に増殖させて治療に用いるものを NK 細胞療法と呼んでいますが、一般的にはその増殖は T 細胞のように容易に大幅に起きるわけではありません。
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LAK 療法 |
1980 年代後半から 1990 年前半にかけて、特に欧米で盛んに行われていた治療法が LAK 療法です。 LAK 療法で用いられるリンパ球は末梢血リンパ球をインターロイキンー２という免疫因子だけを用いて活性化したもので、 T 細胞と NK 細胞の混じったものと思われています。 アルファ・ベータT細胞療法の原型になるものですが、現在では LAK 療法が原形のまま行われることはほとんどありません。
細胞障害活性（殺細胞活性、キラー活性） |
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αβ T-LAK 細胞や NK 細胞などを試験管の中でがん細胞と混ぜておいて、どの程度にがん細胞が殺されるかを測定することができます。これを細胞障害活性とよびます。
もし患者様自身のがん細胞を用いてこの測定をするならば、細胞障害活性が高いことが治療効果に関係すると思われます。しかし、一般に細胞障害活性に使われるのはすでに長期間培養されて性質が一定になっている他人由来のがん細胞（細胞株とよばれます）です。患者様のがん細胞は得られないかあるいは採取できても、培養して細胞株にまでするには何ヶ月以上も時間が必要なので、すでに用意されている他人由来の細胞株が用いられるわけです。
しかし、どの細胞株を用いるかによってこの細胞障害活性の測定値はまったく異なります。したがって、細胞株に対する細胞障害活性は、患者様自身のがん細胞に対する細胞障害活性とはまったく別な意味合いのものです。
一般に NK 細胞の活性の測定には、 NK 細胞で特別に良く殺される慢性骨髄性白血病細胞の１つである K562 という細胞株などが用いられます。 K562 は NK 細胞に特に殺されやすいという特殊な特徴をもつがん細胞なので、 K562 を用いて細胞障害活性を測定すると、測定値は NK 細胞を選択的に増殖させた場合には非常に高く、αβ T-LAK では当然低くなります。このような結果を示して、αβ T-LAK よりも NK 細胞の方が細胞障害活性が高いと述べている例も見られますが、これはもちろん、正しくありません。
また、 前述のように CTL は患者様自身のがん細胞に対して特異的で強力な殺傷能力を持っており、一番強力な治療効果が期待されるものですが、特異的であるがゆえに、他人のがん細胞である細胞株に対する細胞障害活性を持たないのがその特徴ということになります。
患者様自身のがん細胞以外を用いて測定した細胞障害活性値を治療効果に結びつけることはできません。特に、異なる細胞株を用いて測定した細胞障害活性を比較することには意味がありません。
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