 |
注目文献
◆ 「 Cancer immunotherapy: moving beyond current vaccines. 」
Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP. Nature Medicine 10: 909-915, 2004
この論文はタイトルからわかるように、ワクチン療法に関するものである。現状のがんワクチン療法には満足できず、それを超えていく免疫療法に期待している内容である。
Analysis of trials using standard oncologic criteria
第 1 に治療効果の判定をすでに確立した方法で行う必要があることを述べている。つまり、 RECIST における標的病変の最大径の和が 30 ％以上の減少あるいは、一般に用いられている腫瘍の断面積の 50 ％以上の縮小をもって有効と判断すべきとしている。
Cancer vaccines at the NCI Surgery Branch
NCI でこれまでの 1995 から 2004 年までに、 440人において行われた541のがんワクチン療法（ Cancer vaccine trial ＊ ）の結果を報告している。
＊ cancer vaccine trial の記載を免疫療法と誤訳している場合があるので注意。ワクチン療法のうちわけは、 Peptide vaccine （ 381 例 ＊ ） , Viral Vaccine （ 160 例）である。 ＊ 15 例の樹状細胞ワクチン療法によるものを含む。
その結果、 Response Rate は Peptide vaccine では 2.9%, Viral Vaccine では 1.9% で、全体で 2.6% であった。
Separating 'spin' from substance
ワクチン療法の Clinical trial における論文においては、確立した方法ではなく、「腫瘍の壊死が観察された、リンパ球の浸潤がみられた、予想以上の生存ができた、など」により有効と判断されているものがあると述べている。
次に、これまでのがんワクチン療法に関する論文の中で、（効果の評価が確立した方法で行われた） 35 の代表的なものを選択し、その 765 例についての治療成績をまとめた。この 765 例はさまざまな種類のがんで、一般的ながんワクチン療法が行われた。 Response rate は全体では 3.8 ％で、 Peptide vaccine （ 175 例）において 4.0%, Pox Viral Vaccine （ 206 例）で 0 ％、腫瘍細胞ワクチン（ 142 例）で 4.2 ％、樹状細胞ワクチン療法（ 198 例）で 7.1 ％であった。
How T cells can destroy large, established tumors
マウスにおいて、ワクチン療法では Establish した腫瘍を拒絶する実験モデルがなく、血管の生じる前の腫瘍を拒絶するモデルがほとんどであることを指摘している。
一方、「 More encouraging, however, are studies that demonstrate the ability of adoptively transferred antitumor immune T cells to mediate the rejection of large vascularized tumors in mice under the appropriate conditions of host immune suppression and antigen stimulation 」と腫瘍特異的な T リンパ球を移入する細胞療法による方法に期待をしている。
さらに、「 In patients with metastatic melanoma refractory to treatment with high dose IL-2 and to chemotherapy, the transfer of in vitro?activated and expanded autologous antitumor lymphocytes plus IL-2 into lymphodepleted patients mediated objective cancer regressions in 6 of 13 patients. 」とすでに臨床での治療成果を述べている（注）。
注：これは下記の論文に記載されている。
『Dudley, M.E. et al. Cancer regression and autoimmunity in patients following clonal repopulation with anti-tumor lymphocytes.』
Science 298, 850-854 (2002)
この論文では、転移性のメラノーマ患者に対して Cyclophosphamide と Fludarabine による化学療法を行うことで、 Lymphodepletion を生じさせた上で、自己腫瘍特異性の高い T リンパ球と IL-2 による治療を行っている。
がん患者の生体において、免疫抑制機構の存在、とくに CD4+CD25+ の Regulatory T cells の影響の重要性を述べ、化学療法などによる Lymphodepletion によりその細胞を排除することができることを述べている。
Immunotherapies that cause actual cancer regressions
今後のがん免疫療法の方向性を示した上で、最後に、「 These cell transfer approaches demonstrate that immunotherapy can be successful in cancer patients and thus increased effort in the development of cancer immunotherapy is needed. Future clinical studies should utilize standard criteria for clinical response and require validation in increased numbers of patients. 」と細胞療法の今後の期待を示し、標準的な基準での効果の評価と多数例での評価が必要であることを述べてしめくくっている。
|
|
 |
