 |
免疫細胞によるがん細胞の認識 |
|
 |
がんに対する免疫細胞療法は免疫細胞が持つ抗腫瘍作用を利用するものですが、抗腫瘍活性を有する免疫細胞の種類によって、がん細胞を認識する方法に違いがあります。
樹状細胞(DC)により誘導されるがん抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球 (CTL)は主に、がん細胞表面のMHC classⅠとがん抗原蛋白質由来のエピトープペプチドとの複合体をαβ型のTCRで認識することで、がん細胞を傷害します。
一方、CD8陽性T細胞、 γδT細胞、NK細胞などの免疫細胞ががん細胞を認識する機構の一つとして、これらの細胞が有するNKG2D受容体を介して、がん細胞が発現するMIC A/Bという分子を認識することで、MHC非拘束的にがん細胞を傷害します。MIC A/Bは多くの腫瘍細胞で、その発現が確認されている分子として知られています。
|
|
|
 |
|
MHC class Iの発現低下・消失について〔免疫回避機構〕 |
|
|
がん細胞にはMHC classⅠの発現を低下あるいは消失させて、免疫系から回避しようとする機構があることが知られています。このような免疫回避機構の存在下では、MHC classⅠをターゲットにする抗原特異的CTLの抗腫瘍効果が発揮されないことがあります。
このような腫瘍に対しては、抗原特異的CTLの誘導を目的とする 樹状細胞ワクチン療法よりも、MHC非拘束的にがん細胞を傷害するγδT細胞を活性化・増殖させるガンマ・デルタT細胞療法（γδT細胞療法）や主にCD8陽性T細胞を活性化・増殖させるアルファ・ベータT細胞療法（αβT細胞療法）などがより高い治療効果が期待できると考えられます。
また、このMHC class ⅠはNK細胞の表面にあるKIR (killer inhibitory receptor)という分子に結合して、NK細胞の殺傷能力を阻害します。したがって、MHC class Ⅰの多いがん細胞はNK細胞には抵抗性となっています。
|
|
|
|
|
免疫組織化学染色検査による治療法の選択 |
|
|
前述のことから、免疫細胞が標的とする分子をがん細胞上で発現しているかどうかを検査することは、個々の患者様の免疫細胞療法を選択するのに有用な判断基準のひとつになると思われます。
MHC classⅠ発現の有無の検査については、病理診断の検査手法として広く行われている免疫組織化学染色により検査が可能です。検査材料として、がん組織のホルマリン固定材料、パラフィンブロック、パラフィン薄切切片のいずれかを必要としますので、患者様の主治医の先生にご提供いただいております。現在依頼している免疫組織化学染色検査はMHC classⅠのみですが、将来的にMIC A/Bなどの検査技術が確立された場合には検査項目として追加する予定です。
このような病理学的知見に基づいた検査を導入することで、患者様に個別化したより適切な治療が提供できると考えています。
|
|
|
