Immuno-cell therapy of cancer in Japan; Egawa K.; Anticancer Research, 24; 3321-3326, 2004　から抜粋
（原文抜粋はこちら）【邦訳】



活性化自己リンパ球療法の本邦での治療成績

活性化自己リンパ球療法の本邦における臨床成績の概要を表に示す。表中には欧米で行われたオリジナルなLAK療法による成績も比較のために示してある
表のデータはすべて、対照群をおかないレトロスペクティブな研究である。したがって、このデータ有効性の有意な証拠を示すわけではなく、治療の有効性とその限界も示唆している。表 III-Aは１３のグループの報告を含んでいる。１つの例外を除いて、大学病院あるいはがんセンターからの成績を扱ったものであり、１つのグループで治療された患者数は非常に限定されている。１３のグループから報告された総患者数は２６０例で、１レポートあたり、平均、20.0±4.2例であった。患者は大半が、切除不能あるいは再発例を含む４期であった。治療効果は化学療法の基準に沿って評価された。完全寛解(CR)、部分寛解)(PR)は奏効例に、不変(NC)あるいは進行(PD)は非奏効例に含めた。２つのレポートで六ヶ月以上の不変(PNC)を続けた症例は有効例に含められた。PNCは、治療による副作用がない場合は、患者にとって十分に治療利益をもたらすと考えられる。このレポートにおいてPNCを有効例に含めた場合は明らかに含めない場合より有効率が高い。解析患者数が１０例未満のレポートを除くと、活性化自己リンパ球療法の奏効率は概して10％から25％の間であった。260例全体でのPNCを含めない奏効率は23.8％であった。一方、表 III-Bはインターロイキン２の直接投与を併用するLAK療法元法の５つの代表的な報告における奏効率を示す。総患者における奏効率は27.9％であった（280症例中、78の有効例）。高用量のインターロイキン２は単独でも効果を示す。これらの報告は、インターロイキン２の直接投与を行わないCD3-LAK療法の奏効率において、高用量のインターロイキン２投与を併用する元法のLAK療法と有意な差はないことを示唆するものである。
　以上述べたレトロスペクティブな研究以外に、活性化自己リンパ球療法についてのプロスペクティブな無作為化比較試験が存在することは重要である。表 IVに概要を示した。卵巣がん、肺がん、肝細胞がんの外科手術後にこの治療を行った場合は、生存率あるいは無病生存率の有意に増加した。この結果は、標的となるがん細胞が患者の体内に少ない場合には、少なくともこの治療が有効であることを示している。胃がんに関しては、化学療法にCTL療法を併用することで４期の患者の生存率の増加が証明されている。これらの結果は、われわれは腫瘍の量を急速に減少させる他の治療を併用することで活性化自己リンパ球療法のより高い効果を期待できることを示しているようにみえる。このほかの治療とは、標準的な治療である手術療法、放射線療法、化学療法を含んでいる。

表 III．本邦において行われた活性化自己リンパ球療法の成績の報告

参考文献No. 報告年 報告者 報告年 治療方法 臓器 症例数 奏効率     (A)本邦からの報告 参考文献（5） 1988 Baba M 1988 LAK療法 高用量インターロイキン２ 局所投与 肺 5 20% 参考文献（6） 1990 Komatsu T 1990 LAK療法 インターロイキン２ 肝（原発性、転移性） 26 23% 参考文献（7） 1990 Usui A 1990 CD3-LAK療法 低用量インターロイキン２ 血漿交換 腎細胞 9 11% 参考文献（8） 1991 Yamaguchi　Y 1991 CD3-LAK療法 低用量インターロイキン２ 進行癌（肺もしくは肝転移） 24 20% 参考文献（9） 1991 Nakano E 1991 LAK療法 低用量インターロイキン２ 血漿交換 腎細胞 14 21% 参考文献（10） 1991 Aoki Yoichi 1991 TIL療法 化学療法 卵巣 （シクロフォスファミド） （シスプラチン） 7 10 71% 90% 参考文献（11） 1993 Nomura K 1993 LAK療法 インターロイキン２ 腎細胞 11 18% 参考文献（12） 1993 Ibayashi Y 1993 LAK療法 高用量インターロイキン２ 脳 9 33% 参考文献（13） 1996 Haruta I 1996 LAK療法、 CTL療法 肝細胞 (CTL) (LAK) 18 8 28% 0% 参考文献（14） 1998 Tomitra Y 1996 LAK療法 化学療法（シクロフォスファミド） 腎細胞 9 67% 参考文献（15） 2000 Toh U 2000 TIL療法 高用量インターロイキン２ 食道 11 36% 参考文献（16） 2002 Goto S 2002 CD3-LAK療法 切除不能あるいは再発の各種進行がん 57 11%(30%)* 参考文献（17） 2003 Ebina T 2003 CD3-LAK療法 各種進行がん 42 14%(76%)*     (B) 元法によるLAK療法の報告 参考文献（1） 1986 Rosenberg SA   LAK療法 高用量インターロイキン２ 各種進行癌 41 34% 参考文献（18） 1987 Rosenberg SA   LAK療法 高用量インターロイキン２ 転移癌 108 22% 参考文献（19） 1990 Steis RG   LAK療法 高用量インターロイキン２ 腹腔内投与 卵巣、結腸、子宮、小腸 24 29% 参考文献（20） 1992 Thompson JA   LAK療法 高用量インターロイキン２ 腎細胞 22 41% 参考文献（21） 1993 Rosenberg SA   LAK療法 高用量インターロイキン２ 各種がん 85 28%

LAK: lymphokine-activated killer療法、CTL: cytotoxic T lymphocytes療法 ＴＩＬ: tumor-infiltrating lymphocytes療法 *( )長期不変を含む

【原文】

Results obtained in Japan on the efficacy of autologous activated lymphocyte therapy.
The clinical efficacy of autologous activated lymphocyte therapy obtained in Japan are summarized in Table III. The table also contains representative reports on the original LAK therapy for comparison. There are several publications in Japanese and one publication on the result of allogeneic activated lymphocyte therapy (22). These were not included in the Table III-A.
The data shown in Table III are all of retrospective studies without control cases. Therefore, the data can not be considered statistical evidence of efficacy, but they suggest the usefulness and limitation of the therapy. Table includes reports from 13 groups. Except for one report (16), all of them dealt with the results of research carried out in university hospitals and cancer centers and the number of patients treated by one group is quite limited. The total number of patients described in the 13 reports is 260 while the average number of cases included in one report was 20.１ ± 4.2 (mean ± standard error). Patients were mostly in stage IV including those with inoperable and recurrent diseases. The efficacy of the therapy was evaluated according to the criteria of chemotherapy. Patients who completely responded (CR) or partially responded (PR) to the therapy were included in the responsive group while NC and PD were included in the non-responsive group. In two of the repots (16,17), patients who remained in NC for a period more than 6 months (prolonged NC, PNC) were included in the responsive group (number in the parentheses). PNC is considered quite beneficial to the patients when the therapy dose not produce considerable side-effects (16). In these reports, the efficacy rate including the PNC is apparently higher than that not including the PNC. With some exceptions in which the number of patients was less than 10, the response rates of systemically administered activated lymphocytes were generally between 10 and 25%. The overall response rate of the 260 patients not including the PNC was 23.8%. On the other hand, Table III-B shows the response rates of the original LAK therapy combined with IL-2 administration described in the representative five reports (1, 18-21). The overall response rate was 27.9% (78 responsive patients among 280 patients who underwent this therapy). However, high dose IL-2 administration alone shows (21). These results suggested that CD3-LAK therapy without IL-2 administration is not significantly different in efficacy from LAK therapy combined with toxic high-dose IL-2 administration.
In addition to the retrospective studies mentioned above, it is notable that there are other studies on prospective randomized controlled trials of autologous activated lymphocyte therapy. They are summarized in Table IV. When the therapy was performed on the patients after surgical resection of ovarian cancer (23), lung cancer (24) and liver cancer (25), it increased long-term survival rate or disease-free survival rate with statistical significance. This result shows that the therapy is effective at least when the number of the target cancer cells in the body of the patient is low. With regard to stomach cancer, it was demonstrated that the cytotoxic T lymphocyte (CTL) therapy, combined with chemotherapy, increased the survival rate of the patients in stage IV (26). These results seem to reveal that we could expect a better efficacy of immuno-cell therapy when used in combination with other therapies that bring about immediate reduction in tumor size. These therapies include standard cancer therapies such as surgical resection, radiation therapy and even chemotherapy.